HLA檢測(cè),HLA檢測(cè)

    HLA檢測(cè)(010dnacom.b2b168.com

    HLA(人類白細(xì)胞抗原)

    HLA(人類白細(xì)胞抗原)系統(tǒng)是目前所知人體較復(fù)雜的多態(tài)系統(tǒng)。自1958年發(fā)現(xiàn)(Jean Dausset)**個(gè)HLA抗原,到20世紀(jì)70年代,HLA便成為*遺傳學(xué)、*生物學(xué)和生物化學(xué)等學(xué)科的一個(gè)重要新興研究領(lǐng)域。現(xiàn)在,已基本弄清其系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)和功能,闡明了其理化性質(zhì)和生物學(xué)作用。這些研究成果不僅具有重要的理論意義,而且具有**的生物醫(yī)學(xué)**。
    1 HLA的本質(zhì)及其結(jié)構(gòu)
    HLA是具有高度多態(tài)性的同種異體抗原,其化學(xué)本質(zhì)為一類糖蛋白,由一條α重鏈(被糖基化的)和一條β輕鏈非共價(jià)結(jié)合而成。其肽鏈的氨基端向外(約占整個(gè)分子的3/4),羧基端穿入細(xì)胞質(zhì),中間疏水部分在胞膜中。HLA按其分布和功能分為Ⅰ類抗原和Ⅱ類抗原。
    2 HLA的遺傳控制

    HLA受控于稱作人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的基因簇。MHC定位于*6染色體短臂上。

    HALⅠ類抗原的特異性取決于α重鏈,由HLA-A、B、C位點(diǎn)編碼;其β輕鏈?zhǔn)铅?-微球蛋白,編碼基因在*15染色體。HLAⅡ類抗原受控于HLA-D區(qū)(包含5個(gè)亞區(qū)),由其中的A基因和B基因分別為α重鏈和β輕鏈編碼,抗原多態(tài)性取決于β輕鏈。以上各基因(名稱為WHO命名**1975年修訂)均系多態(tài)性位點(diǎn)(復(fù)等位),且共顯性。如果把MHC作為一個(gè)整體來(lái)看待,其多態(tài)性則較為**。保守地估計(jì),至少存在1300個(gè)不同的單體型,相應(yīng)地約有17×107個(gè)基因型。這就是除同卵雙生子以外幾乎無(wú)HLA相同者的遺傳基礎(chǔ),從而HLA可視作個(gè)體的“身份證”。
    3 HLA的生物學(xué)意義
    HLA這一多態(tài)系統(tǒng)在其種系發(fā)展過(guò)程中被保存下來(lái),具有特殊的生物學(xué)意義。
    3.1 靶功能
    HLAⅠ類抗原分布于所有有核細(xì)胞。其抗原特異性在于肽鏈抗原決定簇的特定氨基酸順序。這些抗原可被外來(lái)物質(zhì)例如某種病毒或化學(xué)物質(zhì)加以改變,當(dāng)這些基因產(chǎn)物被改變之后,便成為自身*原,成為*排除的耙子??梢姡夜δ艿膶?shí)質(zhì)在于“識(shí)別自我”,以**機(jī)體的完整性。因此,分布于所有細(xì)胞及其多態(tài)性這一特點(diǎn)十分重要。
    3.2 識(shí)別功能
    HLA的識(shí)別功能實(shí)指在*反應(yīng)中特有的協(xié)同作用??贵w在B細(xì)胞生成,但在多數(shù)情況下,需要巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與。其過(guò)程是:抗原經(jīng)巨噬細(xì)胞處理后,抗原信息傳遞給T輔助細(xì)胞,后者再將信息傳給B細(xì)胞,使B細(xì)胞進(jìn)而分化生成專一抗體。在這個(gè)過(guò)程中,T輔助細(xì)胞不僅識(shí)別致敏巨噬細(xì)胞上的抗原,同時(shí)也要識(shí)別巨噬細(xì)胞是否與其本身的Ⅱ類抗原相一致。就是說(shuō),只有巨噬細(xì)胞的單體型和T輔助細(xì)胞的單體型相一致時(shí),T輔助細(xì)胞才被*,從而使*反應(yīng)在嚴(yán)密的遺傳控制下進(jìn)行。
    4 HLA的醫(yī)學(xué)**
    4.1 HLA與器官移植
    HLA的研究原初是在器官移植研究推動(dòng)下開展起來(lái)的。故此,HLA又稱移植抗原。臨床實(shí)踐表明,同種異體移植(除同卵雙生子外)的排斥應(yīng)是成功率的較大障礙。在遺傳學(xué)中,MHC是作為一個(gè)單位孟德爾式傳遞的。因此,同胞之間可有HLA相同、半相同和不同3種情況。實(shí)踐證明,HLA相同的同胞供者的腎移植,90%以上效果良好;單體型不同的供者,效果明顯下降;兩單型皆不同者則很少存活。HLA本質(zhì)和功能的揭示,為移植配型提供了重要的理論依據(jù)??梢哉f(shuō),器官移植是當(dāng)代醫(yī)學(xué)一項(xiàng)重要成就。
    4.2 作為某些疾病的遺傳標(biāo)志
    1972年Russel**個(gè)報(bào)告銀屑病(牛皮癬)患者攜帶HLA-B13或HLA-B17。此后陸續(xù)發(fā)現(xiàn)大量其它疾病與特定的HLA相關(guān),其中,HLA-B27抗原見于大約90%的強(qiáng)直性脊椎炎病人,以至使HLA分型具有了診斷**,甚至,能較早地證實(shí)疾病亞型之間的臨床區(qū)別,例如,尋常銀屑病與HLA相關(guān),而膿皰性銀屑病則不然;青少年性胰島素依賴型糖尿病與HLA-B8、HLA-Bw15和HLA-B18相關(guān),而晚期發(fā)作型糖尿病并無(wú)這種相關(guān)。因此,特定類型的HLA便成為某些疾病的遺傳標(biāo)志。例如,常染色體隱性遺傳的腎上腺皮質(zhì)增生癥是由于21-羥化酶缺乏。應(yīng)用HLA抗原多態(tài)性作群體關(guān)聯(lián)分析和家系連鎖分析,發(fā)現(xiàn)有兩個(gè)羥化酶位點(diǎn)(21-OHA和21-OHB)與HLA-B、DR緊密連鎖。依此,可用HLA作出產(chǎn)前診斷。在優(yōu)生學(xué)中,可以根據(jù)現(xiàn)有資料,對(duì)某些疾病推算出孩子患病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率。另一方面,關(guān)于HLA與**的關(guān)系,亦形成一個(gè)研究熱點(diǎn)。
    4.3HLA與法醫(yī)
    HLA因其高度多態(tài)性而成為較能代表個(gè)體特異性并伴隨個(gè)體終身的穩(wěn)定的遺傳標(biāo)志,在無(wú)關(guān)個(gè)體之間HLA型別*相同的幾率級(jí)低。法醫(yī)學(xué)通過(guò)HLA基因型或表型檢測(cè)進(jìn)行個(gè)體識(shí)別以“驗(yàn)明正身”,同時(shí)因其單倍型遺傳特征,也是親子鑒定的重要手段。

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  • 詞條

    詞條說(shuō)明

  • 胎兒親子鑒定概述

    產(chǎn)前親子鑒定,也稱胚胎期親子鑒定、胎兒親子鑒定,是指利用基因技術(shù)鑒定胎兒遺傳意義上的父親。當(dāng)胎兒遺傳意義上的父親是誰(shuí)不得而知時(shí),產(chǎn)前親子鑒定可從孕婦羊水或靜脈血(采取孕婦靜脈血為樣本的鑒定亦稱無(wú)創(chuàng)親子鑒定)及胎兒絨毛中提取胎兒DNA,通過(guò)鑒定胎兒的DNA(脫氧核糖核酸)確認(rèn)父子關(guān)系。產(chǎn)前親子鑒定的手續(xù)并不繁瑣,一般的程序就是預(yù)約—驗(yàn)明身份—采樣—鑒定—報(bào)告反饋。需注意的是:絨毛活檢手術(shù)要從下陰道走

  • 親子鑒定原理

    親子鑒定原理判定親生關(guān)系的理論依據(jù)是孟德爾遺傳的分離律。按照這一規(guī)律,在配子細(xì)胞形成時(shí),成對(duì)的等位基因彼此分離,分別進(jìn)入各自的配子細(xì)胞。精、卵細(xì)胞受精形成子代,孩子的兩個(gè)基因組一個(gè)來(lái)自母親,一個(gè)來(lái)自父親;因此同對(duì)的等位基因也就是一個(gè)來(lái)自母親,一個(gè)來(lái)自父親。鑒定結(jié)果如果符合該規(guī)律,則不排除親生關(guān)系,若不符合,則排除親生關(guān)系(變異情況除外)。在大多數(shù)的情況下,母、子關(guān)系是已知的,要求鑒定假設(shè)父和孩子是

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