國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》的公告

時(shí)間：2021-04-12作者：北京天健華成國(guó)際貿(mào)易咨詢有限公司瀏覽：158

為貫徹落實(shí)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品安全評(píng)估工作，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》（以下稱《技術(shù)導(dǎo)則》），現(xiàn)予公布，自2021年5月1日起施行?，F(xiàn)就實(shí)施有關(guān)問(wèn)題公告如下：

一、自2022年1月1日起，化妝品注冊(cè)人、備案人申請(qǐng)?zhí)厥饣瘖y品注冊(cè)或者進(jìn)行普通化妝品備案前，必須依據(jù)《技術(shù)導(dǎo)則》的要求開(kāi)展化妝品安全評(píng)估，提交產(chǎn)品安全評(píng)估資料。

二、為規(guī)范指導(dǎo)化妝品安全評(píng)估工作，《技術(shù)導(dǎo)則》提供了化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告的完整版和簡(jiǎn)化版示例。在2024年5月1日前，化妝品注冊(cè)人、備案人可以按照《技術(shù)導(dǎo)則》相關(guān)要求，提交簡(jiǎn)化版產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告。

特此公告。

附件：化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）

國(guó)家藥監(jiān)局

2021年4月8日

附件

化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）

為**化妝品使用安全，規(guī)范化妝品安全評(píng)估，指導(dǎo)開(kāi)展相關(guān)工作，制定本導(dǎo)則。

1. 適用范圍

本導(dǎo)則適用于化妝品原料和產(chǎn)品的安全評(píng)估。

2. 基本原則與要求

2.1 原料的安全性是化妝品產(chǎn)品安全的前提條件?；瘖y品原料的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括原料本身及可能帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)；化妝品產(chǎn)品一般可認(rèn)為是各種原料的組合，應(yīng)基于所有原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，如果確認(rèn)某些原料之間存在化學(xué)和/或生物學(xué)等相互作用的，應(yīng)評(píng)估其產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)和/或相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 化妝品安全評(píng)估應(yīng)遵循證據(jù)權(quán)重原則，以現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)和相關(guān)信息為基礎(chǔ)，遵循科學(xué)、公正、透明和個(gè)案分析的原則，在實(shí)施過(guò)程中應(yīng)保證安全評(píng)估工作的獨(dú)立性。

2.3 化妝品安全評(píng)估引用的參考資料應(yīng)為全文形式公開(kāi)發(fā)表的技術(shù)報(bào)告、通告、專(zhuān)業(yè)書(shū)籍或?qū)W術(shù)論文，以及國(guó)際*機(jī)構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估資料等；應(yīng)用未公開(kāi)發(fā)表的研究結(jié)果時(shí)，需經(jīng)數(shù)據(jù)所有權(quán)方同意，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可靠性等。

2.4 化妝品的安全評(píng)估工作應(yīng)由具有相應(yīng)能力的安全評(píng)估人員按照本導(dǎo)則的要求進(jìn)行評(píng)估，并出具評(píng)估報(bào)告。

2.5 化妝品注冊(cè)人、備案人應(yīng)自行或委托專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)開(kāi)展安全評(píng)估，形成安全評(píng)估報(bào)告，并對(duì)其真實(shí)性、科學(xué)性負(fù)責(zé)。

2.6 化妝品的安全評(píng)估資料應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要及時(shí)較新，保存期限不少于最后一批上市產(chǎn)品保質(zhì)期結(jié)束以后10年。

2.7 化妝品安全評(píng)估人員開(kāi)展安全評(píng)估時(shí)，以本導(dǎo)則作為參考依據(jù)，還應(yīng)根據(jù)原料和產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行分析。

2.8 評(píng)估人員的簡(jiǎn)歷應(yīng)附在評(píng)估報(bào)告之后，簡(jiǎn)歷內(nèi)容應(yīng)包括評(píng)估人員的教育經(jīng)歷、化妝品相關(guān)從業(yè)經(jīng)歷、專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)經(jīng)歷等。

3. 化妝品安全評(píng)估人員的要求

化妝品安全評(píng)估人員應(yīng)符合以下要求：

3.1 具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)或毒理學(xué)等化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)，了解化妝品成品或原料生產(chǎn)過(guò)程和質(zhì)量安全控制要求，并具有5年以上相關(guān)專(zhuān)業(yè)從業(yè)經(jīng)歷。

3.2 能查閱和分析化學(xué)、毒理學(xué)等相關(guān)文獻(xiàn)信息，分析、評(píng)估和解釋相關(guān)數(shù)據(jù)。

3.3 能公平、客觀地分析化妝品的安全性，在全面分析所有可獲得的數(shù)據(jù)和暴露條件的基礎(chǔ)上，開(kāi)展安全評(píng)估工作,并對(duì)評(píng)估報(bào)告的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、真實(shí)性和可靠性負(fù)責(zé)。

3.4 能通過(guò)定期接受相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)等方式，學(xué)習(xí)安全評(píng)估的相關(guān)知識(shí)，了解和掌握新的安全評(píng)估理論、技術(shù)和方法，并用于實(shí)踐。

4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序

化妝品原料和風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序分為以下四個(gè)步驟：

4.1危害識(shí)別

基于毒理學(xué)試驗(yàn)、臨床研究、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和人群流行病學(xué)研究等的結(jié)果，從原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的物理、化學(xué)和毒作用特征來(lái)確定其是否對(duì)人體健康存在潛在危害。

4.1.1 健康危害效應(yīng)

根據(jù)產(chǎn)品的使用方法、暴露途徑等，確認(rèn)原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能存在的健康危害效應(yīng)，主要包括：

（1）急性毒性：包括經(jīng)口和/或經(jīng)皮接觸后產(chǎn)生的急性毒性效應(yīng)。

（2）刺激性/腐蝕性：包括皮膚和/或眼刺激性/腐蝕性效應(yīng)。

（3）致敏性：主要為皮膚致敏性。

（4）光毒性：紫外線照射后產(chǎn)生的光刺激性。

（5）光變態(tài)反應(yīng)：重復(fù)接觸并在紫外線照射下引起的反應(yīng)。

（6）遺傳毒性：包括基因突變和染色體畸變效應(yīng)等。

（7）重復(fù)劑量毒性：連續(xù)暴露后對(duì)組織和靶器官所產(chǎn)生的功能性和/或器質(zhì)性改變。

（8）生殖發(fā)育毒性：對(duì)親代的生殖功能、妊娠母體機(jī)能、胚胎發(fā)育、胎兒出生前、圍產(chǎn)期和出生后結(jié)構(gòu)及功能的有害作用。

（9）慢性毒性/致癌性：正常生命周期大部分時(shí)間暴露后所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及引起**的可能性。

（10）其他：有吸入暴露可能時(shí)，需考慮吸入暴露引起的健康危害效應(yīng)。

4.1.2 危害識(shí)別

（1）按照《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》（以下稱《技術(shù)規(guī)范》）或國(guó)際上通用的毒理學(xué)試驗(yàn)結(jié)果的判定原則對(duì)化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的急性毒性、皮膚刺激性/腐蝕性、眼刺激性/腐蝕性、致敏性、光毒性、光變態(tài)反應(yīng)、遺傳毒性、重復(fù)劑量毒性、生殖發(fā)育毒性、慢性毒性/致癌性等毒性特征進(jìn)行判定，確定原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的主要毒性特征及程度。

（2）如有原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及不良反應(yīng)事件報(bào)告等相關(guān)資料，應(yīng)根據(jù)所提供的資料判定該原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)可能對(duì)人體產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。

（3）在進(jìn)行危害識(shí)別時(shí)，還應(yīng)考慮原料的純度和穩(wěn)定性、其可能與產(chǎn)品中其他原料發(fā)生的反應(yīng)以及透皮吸收的能力等，同時(shí)還應(yīng)考慮到原料和生產(chǎn)過(guò)程中不可避免帶入的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的健康危害效應(yīng)等。

（4）對(duì)可能有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品，應(yīng)評(píng)估其吸入暴露對(duì)人體可能產(chǎn)生的健康危害效應(yīng)。

（5）對(duì)于復(fù)配原料，應(yīng)對(duì)復(fù)配原料本身和/或每種組分的危害效應(yīng)進(jìn)行識(shí)別。

4.2劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估

用于確定原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒性反應(yīng)與暴露劑量之間的關(guān)系。對(duì)有閾值的毒性效應(yīng)，需獲得未觀察到有害作用的劑量（NOAEL）或基準(zhǔn)劑量（BMD）。對(duì)于無(wú)閾值的致癌效應(yīng)，用25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位有發(fā)生**的劑量（T25）或BMD來(lái)確定。對(duì)于具有致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，還需通過(guò)預(yù)期無(wú)誘導(dǎo)致敏劑量（NESIL）來(lái)評(píng)估其致敏性。

4.2.1 對(duì)原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的有閾值毒性效應(yīng)的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估，需確定原料的NOAEL或BMD。

當(dāng)選擇NOAEL計(jì)算安全系數(shù)時(shí)，應(yīng)選擇來(lái)自系統(tǒng)毒性試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，如亞慢性重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、慢性毒性/致癌試驗(yàn)、生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)等，還應(yīng)該考慮該值獲得的試驗(yàn)條件與被評(píng)估物質(zhì)使用條件和品種敏感度的相關(guān)性。如果選擇28天重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（UF，一般為3倍）。如果不能得到NOAEL或BMD的，則采用其觀察到有害作用的較低劑量（LOAEL），但用LOAEL值計(jì)算安全邊際值（MoS）時(shí)，應(yīng)增加相應(yīng)的不確定因子（UF，一般為3倍）。

4.2.2 對(duì)于原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的無(wú)閾值致癌效應(yīng)，可通過(guò)劑量描述參數(shù)T25或BMD等來(lái)進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。

4.2.3 對(duì)于存在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可通過(guò)NESIL進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)估。

4.3暴露評(píng)估

指通過(guò)對(duì)化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)暴露于人體的部位、濃度、頻率以及持續(xù)時(shí)間等的評(píng)估，確定其暴露水平。

4.3.1 進(jìn)行暴露評(píng)估時(shí)，應(yīng)考慮含該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)產(chǎn)品的使用部位、使用量、濃度、使用頻率以及持續(xù)時(shí)間等因素，具體包括：

（1）用于化妝品中的類(lèi)別。

（2）暴露部位或途徑：皮膚、粘膜暴露，以及可能的吞咽或吸入暴露。

（3）暴露頻率：包括間隔使用或每天使用的次數(shù)等。

（4）暴露持續(xù)時(shí)間：包括駐留或用后清洗等。

（5）暴露量：包括每次使用量及每日使用總量等。

（6）濃度：在產(chǎn)品中的濃度。

（7）透皮吸收率。

（8）暴露對(duì)象的特殊性：如兒童、孕婦、哺乳期婦女等。

4.3.2 全身暴露量（SED）的計(jì)算

（1）如果暴露是以每次使用經(jīng)皮吸收μg/cm2時(shí)，根據(jù)使用面積，按以下公式計(jì)算：

其中：

SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）

DAa：經(jīng)皮吸收量（μg/cm2），每平方厘米所吸收的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的量，測(cè)試條件應(yīng)該和產(chǎn)品的實(shí)際使用條件一致。

SSA：暴露于化妝品的皮膚表面積（cm2）

F：產(chǎn)品的日使用次數(shù)（day-1）

BW：默認(rèn)的人體體重（60kg）

（2）如果經(jīng)皮吸收率是以百分比形式給予時(shí)，根據(jù)使用量，按以下公式計(jì)算：

其中：

SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）

A：以單位體重計(jì)的化妝品每天使用量（mg/kg·bw/day）

C：在產(chǎn)品中的濃度（%）

DAp：經(jīng)皮吸收率（%）。

暴露量計(jì)算時(shí)還應(yīng)考慮其他暴露途徑的可能性（如吸入、吞入等）；必要時(shí)應(yīng)考慮除化妝品外其他可能來(lái)源（如：食品和環(huán)境等）的暴露情況。

4.4風(fēng)險(xiǎn)特征描述

指化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體健康造成損害的可能性和損害程度的描述。可通過(guò)計(jì)算安全邊際值、終生致癌風(fēng)險(xiǎn)（LCR）、可接受暴露水平與實(shí)際暴露量的比較分別對(duì)化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)人體引起有閾值毒性效應(yīng)、無(wú)閾值致癌效應(yīng)和致敏效應(yīng)進(jìn)行描述。

4.4.1 原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的有閾值毒性效應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)特征描述

對(duì)于化合物的有閾值毒性效應(yīng)，通常通過(guò)計(jì)算其安全邊際值進(jìn)行評(píng)估。計(jì)算公式為：

其中：

MoS：安全邊際值

NOAEL：未觀察到有害作用的劑量

BMD：基準(zhǔn)劑量

SED：全身暴露量（mg/kg·bw/day）

在通常情況下, 當(dāng)MoS≥100時(shí)，可以判定是安全的。

100是由種間差異10和種內(nèi)差異10相乘所得，如有毒代動(dòng)力學(xué)等數(shù)據(jù)，應(yīng)考慮進(jìn)行調(diào)整。如果毒理學(xué)數(shù)據(jù)質(zhì)量存在缺陷，MoS值應(yīng)適當(dāng)增加。

如MoS＜100，則認(rèn)為其具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性，原則上不允許使用，應(yīng)結(jié)合毒代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)一步評(píng)估。對(duì)于特殊使用方式的原料如染發(fā)劑，當(dāng)MoS值小于100時(shí)，需進(jìn)一步進(jìn)行評(píng)估。

4.4.2 原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)無(wú)閾值致癌效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)特征描述

對(duì)于原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的無(wú)閾值致癌效應(yīng)，可通過(guò)計(jì)算其終生致癌風(fēng)險(xiǎn)（LCR）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。計(jì)算如下：

（1）首先按照以下公式將動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換成人（HT25）：

式中：

T25：對(duì)自發(fā)**發(fā)生率進(jìn)行校正后，25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的某部位發(fā)生**的劑量。

HT25 ：由動(dòng)物試驗(yàn)獲得的T25轉(zhuǎn)換的人T25

BW（人）：體重kg（默認(rèn)的成人體重為60kg）。

BW（動(dòng)物）：試驗(yàn)動(dòng)物的體重kg。

（2）根據(jù)計(jì)算得出的HT25以及暴露量按以下公式計(jì)算終生致癌風(fēng)險(xiǎn)：

式中：

LCR：終生致癌風(fēng)險(xiǎn)

SED：終生每日暴露平均劑量（mg/kg·bw/day）

如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)＜10-5，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較低，可以安全使用。

如果該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)≥10-5，則認(rèn)為其引起癌癥的風(fēng)險(xiǎn)性較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。

4.4.3 致敏性風(fēng)險(xiǎn)特征描述

對(duì)于潛在致敏風(fēng)險(xiǎn)的原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可按以下公式通過(guò)預(yù)期無(wú)誘導(dǎo)致敏劑量計(jì)算得出可接受暴露水平（AEL）。

式中：

AEL：可接受暴露水平（μg/cm2）

NESIL：預(yù)期無(wú)誘導(dǎo)致敏劑量（μg/cm2）

SAF：致敏評(píng)估因子，根據(jù)個(gè)體差異、產(chǎn)品類(lèi)型、使用部位、使用頻率/持續(xù)時(shí)間等，確定恰當(dāng)?shù)闹旅粼u(píng)估因子。

當(dāng)AEL**全身暴露量時(shí)，認(rèn)為其引起致敏性的風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)對(duì)其使用的安全性予以關(guān)注。

5. 毒理學(xué)研究

通過(guò)一系列毒理學(xué)研究，測(cè)定化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的毒理學(xué)特征，將其作為危害識(shí)別的一部分，也是化妝品安全評(píng)估的基礎(chǔ)。毒理學(xué)研究一般應(yīng)當(dāng)按照《技術(shù)規(guī)范》規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)方法開(kāi)展。選用其他國(guó)內(nèi)外*機(jī)構(gòu)發(fā)布的《技術(shù)規(guī)范》未收錄的毒理學(xué)試驗(yàn)方法或標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)當(dāng)在評(píng)估報(bào)告中載明方法的來(lái)源、識(shí)別毒理學(xué)危害的原理，并分析結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性。

5.1 急性毒性

包括急性經(jīng)口和/或經(jīng)皮試驗(yàn)等。急性毒性試驗(yàn)可提供短時(shí)間毒性暴露對(duì)健康危害的信息。試驗(yàn)結(jié)果可作為化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性分級(jí)以及確定重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)和其他毒理學(xué)試驗(yàn)劑量的依據(jù)。

5.2 刺激性/腐蝕性

包括皮膚和/或眼睛的刺激性/腐蝕性試驗(yàn)。確定和評(píng)價(jià)原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)局部皮膚或眼睛是否有刺激作用或腐蝕作用及其程度。

5.3 皮膚致敏性

皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)確定重復(fù)接觸化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是否可引起變態(tài)反應(yīng)及其程度。

5.4 皮膚光毒性

皮膚光毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起皮膚光毒性的可能性。

5.5 皮膚光變態(tài)反應(yīng)

皮膚光變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)可評(píng)估重復(fù)接觸化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，并在紫外線照射下引起皮膚光變態(tài)反應(yīng)的可能性。

5.6 遺傳毒性

評(píng)價(jià)化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)引起遺傳毒性的可能性，至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變?cè)囼?yàn)和一項(xiàng)染色體畸變?cè)囼?yàn)。

5.7 重復(fù)劑量毒性

包括28天經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)、亞慢性經(jīng)口和/或經(jīng)皮毒性試驗(yàn)。

通過(guò)重復(fù)劑量經(jīng)口毒性試驗(yàn)不僅可獲得一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后引起的健康效應(yīng)、受試物作用靶器官和受試物體內(nèi)蓄積情況資料，還可估計(jì)接觸的無(wú)有害作用水平，后者可用于選擇和確定慢性試驗(yàn)的接觸水平和初步計(jì)算人群接觸的安全性水平。

通過(guò)重復(fù)劑量經(jīng)皮毒性試驗(yàn)不僅可獲得在一定時(shí)期內(nèi)反復(fù)接觸受試物后可能引起的健康影響資料，而且為評(píng)價(jià)受試物經(jīng)皮滲透性、作用靶器官和慢性皮膚毒性試驗(yàn)劑量選擇提供依據(jù)。

5.8 生殖發(fā)育毒性

生殖發(fā)育毒性檢測(cè)動(dòng)物接觸化妝品原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)后，引起生殖功能、胚胎的初期發(fā)育（如致畸）、出生前后發(fā)育、母體機(jī)能以及胚胎和胎兒發(fā)育障礙的可能性。

5.9 慢性毒性/致癌性

慢性毒性試驗(yàn)是使動(dòng)物長(zhǎng)期地以一定方式接觸受試物而引起毒性反應(yīng)的試驗(yàn)。當(dāng)某種化學(xué)物質(zhì)經(jīng)短期篩選試驗(yàn)（如遺傳毒性試驗(yàn)）預(yù)測(cè)具有潛在致癌性，或其化學(xué)結(jié)構(gòu)與某種已知致癌劑相近時(shí)，需用致癌性試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

5.10 毒代動(dòng)力學(xué)

毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)是定量地研究在毒性劑量下原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過(guò)程和特點(diǎn)，進(jìn)而探討其毒性的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律，了解其在動(dòng)物體內(nèi)的分布及其靶器官。同時(shí)了解不同物種在動(dòng)力學(xué)方面的差異可以為從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人時(shí)的不確定因子（UF）提供理論支持。

原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)經(jīng)過(guò)皮膚吸收后，其代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響。因此，在特定情況下，需要實(shí)施體內(nèi)或體外生物轉(zhuǎn)化研究，以證明或排除某些不良反應(yīng)。

5.11 透皮吸收

原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的透皮吸收試驗(yàn)，可采用國(guó)際通用的透皮吸收試驗(yàn)方法獲取相應(yīng)的數(shù)據(jù)。在無(wú)透皮吸收數(shù)據(jù)時(shí)，吸收率以**計(jì)；若滿足以下部分條件：分子量﹥500道爾頓，高度電離，脂水分配系數(shù)LogPow≤-1或≥4，拓?fù)錁O性表面積>120?2，熔點(diǎn)>200℃，吸收率以10%計(jì)；若化學(xué)合成的由一種或一種以上結(jié)構(gòu)單元，通過(guò)共價(jià)鍵鏈接，平均相對(duì)分子質(zhì)量大于1000道爾頓，且相對(duì)分子質(zhì)量小于1000道爾頓的低聚體含量少于10%，結(jié)構(gòu)和性質(zhì)穩(wěn)定的聚合物（具有較高生物活性的原料除外），可不考慮透皮吸收。吸收率不以**計(jì)時(shí)，需提供有關(guān)情況說(shuō)明。

5.12 其他毒理學(xué)試驗(yàn)資料

有經(jīng)呼吸道吸收可能時(shí)，需提供吸入毒性試驗(yàn)資料；必要時(shí)可提供其他有助于表明原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)毒性的毒理學(xué)試驗(yàn)資料。

5.13 人群安全性試驗(yàn)資料

包括人體安全性試驗(yàn)資料和人群流行病學(xué)資料。

人群流行病學(xué)資料包括人群流行病學(xué)調(diào)查、人群監(jiān)測(cè)以及臨床不良事件報(bào)告、事故報(bào)告等。

6. 原料的安全評(píng)估

6.1 安全評(píng)估原則

6.1.1 按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品原料和/或其可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行評(píng)估，**原料使用的安全性。

6.1.2 使用《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料應(yīng)滿足《技術(shù)規(guī)范》要求。

6.1.3 凡國(guó)際*化妝品安全評(píng)估機(jī)構(gòu)已公布評(píng)估結(jié)論的原料，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)要求的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。不同的*機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。

6.1.4 凡世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）等*機(jī)構(gòu)已公布的安全**或結(jié)論，如每日允許攝入量（ADI）、每日耐受劑量（TDI）、參考劑量（RfD）、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）、具有悠久食用歷史的原料等，需對(duì)相關(guān)資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)規(guī)定的情況下，可采用相關(guān)結(jié)論。如缺少局部毒性資料，需對(duì)其局部毒性另行開(kāi)展評(píng)估。不同的*機(jī)構(gòu)評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。

6.1.5 如香精符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)相關(guān)評(píng)估資料進(jìn)行分析，在符合我國(guó)化妝品相關(guān)法規(guī)要求的情況下，可采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。

6.1.6 對(duì)于化學(xué)結(jié)構(gòu)明確，且不包含嚴(yán)重致突變警告結(jié)構(gòu)的原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，含量較低且缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)時(shí)，可參考使用毒理學(xué)關(guān)注閾值（TTC）方法進(jìn)行評(píng)估，但該方法不適用于金屬或金屬化合物、強(qiáng)致癌物（如黃曲霉毒素、亞硝基化合物、聯(lián)苯胺類(lèi)和肼等）、蛋白質(zhì)、類(lèi)固醇、高分子質(zhì)量的物質(zhì)、有很強(qiáng)生物蓄積性物質(zhì)以及放射性化學(xué)物質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)未知的混合物等。

6.1.7 對(duì)于缺乏系統(tǒng)毒理學(xué)研究數(shù)據(jù)的非功效成分或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可參考使用分組/交叉參照（Grouping/ReadAcross）進(jìn)行評(píng)估。所參照的化學(xué)物與該原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，相同的代謝途徑和化學(xué)/生物反應(yīng)性，其中結(jié)構(gòu)相似性表現(xiàn)在：（1）各化學(xué)物質(zhì)具有相同的官能團(tuán)（如醛類(lèi)、環(huán)氧化物、酯類(lèi)、特殊金屬離子物質(zhì)）；（2）各化學(xué)物質(zhì)具有相同的組分或被歸為相同的危害級(jí)別，具有相似的碳鏈長(zhǎng)度；（3）各化學(xué)物質(zhì)在結(jié)構(gòu)上（如碳鏈長(zhǎng)度）呈現(xiàn)遞增或保持不變的特征，這種特征可以通過(guò)觀察各化學(xué)物質(zhì)的理化特性得到；（4）各化學(xué)物質(zhì)由于結(jié)構(gòu)的相似性，通過(guò)化學(xué)物質(zhì)或生物作用后，具有相同的前驅(qū)體或降解產(chǎn)物可能性。

6.1.8 根據(jù)原料理化特性、定量構(gòu)效關(guān)系、毒理學(xué)資料、使用歷史、臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查以及類(lèi)似化合物的毒性等資料情況，可增加或減免毒理學(xué)終點(diǎn)的評(píng)估。

6.2 化妝品原料的理化性質(zhì)

原料的理化性質(zhì)可用于預(yù)測(cè)特定的毒理學(xué)特性。一般包括以下內(nèi)容：

6.2.1 原料的名稱

包括標(biāo)準(zhǔn)中文名稱、通用名稱、商品名稱、化學(xué)名稱、INCI名稱、CAS號(hào)、EINCES號(hào)等。

6.2.2 物理狀態(tài)

如固體、液體、揮發(fā)性氣體等。

6.2.3 分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量

對(duì)于復(fù)配原料，必須說(shuō)明每個(gè)組成成分的分子結(jié)構(gòu)式和相對(duì)分子量。

6.2.4 化學(xué)特性和純度

應(yīng)說(shuō)明表征化學(xué)特性時(shí)使用的技術(shù)條件（紫外光譜或紅外光譜、核磁、質(zhì)譜、元素分析等）以及檢測(cè)結(jié)果等。

應(yīng)明確原料的純度/含量以及測(cè)定方法，并說(shuō)明分析方法的來(lái)源及測(cè)定原理。

在理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料必須與產(chǎn)品中使用的原料相當(dāng)。確保理化試驗(yàn)和毒性試驗(yàn)中使用的原料較具有代表性，差異不會(huì)帶來(lái)安全風(fēng)險(xiǎn)。

6.2.5 雜質(zhì)/殘留物

除了物質(zhì)的純度以外，還必須說(shuō)明可能存在的雜質(zhì)/殘留物的濃度或含量。

6.2.6 溶解度

應(yīng)說(shuō)明原料在水中和/或任何其他相關(guān)**溶劑的溶解度。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說(shuō)明計(jì)算方法。

6.2.7 分配系數(shù)（Log Pow）

如有，應(yīng)說(shuō)明分配系數(shù)。對(duì)于其計(jì)算值，應(yīng)說(shuō)明計(jì)算方法。

6.2.8 均質(zhì)性和穩(wěn)定性

應(yīng)說(shuō)明試驗(yàn)條件下檢測(cè)原料時(shí)使用的試驗(yàn)溶液的均質(zhì)性。

應(yīng)說(shuō)明試驗(yàn)條件下原料的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存條件。

6.2.9 異構(gòu)體組成

如果原料存在異構(gòu)體，用作化妝品成分的相關(guān)異構(gòu)體應(yīng)進(jìn)行安全評(píng)估。其他異構(gòu)體作為雜質(zhì)，應(yīng)提供相關(guān)信息。

6.2.10 其他相關(guān)的理化指標(biāo)

如對(duì)于可吸收紫外線的成分，應(yīng)說(shuō)明化合物的紫外線吸收的波長(zhǎng)及紫外線吸收光譜（如UV-VIS吸收光譜）。

6.2.11功能和用途

該原料擬用或已用于化妝品中的使用目的、化妝品中的較高濃度等。如果化妝品原料在有吸入暴露風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品中使用，應(yīng)該明確提及吸入暴露的可能，并且應(yīng)考慮吸入暴露的健康危害效應(yīng)。

此外，此原料作為其他用途（例如消費(fèi)產(chǎn)品，工業(yè)產(chǎn)品）時(shí)，所用濃度也應(yīng)盡可能描述。

6.3 礦物、動(dòng)物、植物、生物技術(shù)來(lái)源的原料

6.3.1 礦物來(lái)源的原料，一般包括以下內(nèi)容：

（1）原料來(lái)源；

（2）制備工藝：物理加工、化學(xué)修飾、純化方法及凈化方法等；

（3）特征性組成要素：特征性成分（％）；

（4）組成成分的理化特性；

（5）微生物情況；

（6）防腐劑和/或其他添加劑。

6.3.2 動(dòng)物來(lái)源的原料，一般包括以下內(nèi)容：

（1）物種來(lái)源（牛、羊、甲殼動(dòng)物等）、物種通用名稱、拉丁名、種屬名稱包括物種、屬、科及使用的器官組織（胎盤(pán)、血清、軟骨等）；

（2）原產(chǎn)國(guó)（地區(qū)）等；

（3）制備過(guò)程：萃取條件、水解類(lèi)型、純化方法等；

（4）特征性成分含量；

（5）形態(tài)：粉末、溶液、懸浮液等;

（6）特征性組成要素：特征性的氨基酸、總氮、多糖等;

（7）理化特性;

（8）微生物情況（包括病毒性污染）；

（9）防腐劑和/或其他添加劑。

6.3.3 植物來(lái)源的原料, 一般包括以下信息：

（1）植物的通用名稱、拉丁名；

（2）種屬名稱包括物種、屬、科；

（3）所用植物的部分；

（4）感官描述：粉末、液態(tài)、色彩、氣味等；

（5）形態(tài)解剖學(xué)描述；

（6）自然生態(tài)和地理分布；

（7）植物的來(lái)源包括地理來(lái)源以及是否栽培或**；

（8）具體制備過(guò)程：收集、洗滌、干燥、萃取等；

（9）儲(chǔ)存條件；

（10）特征性組成要素：特征性成分；

（11）理化特性；

（12）微生物情況包括真菌感染；

（13）農(nóng)藥、重金屬殘留等；

（14）防腐劑和/或其他添加劑；

（15）如果是含有溶劑的提取液，應(yīng)說(shuō)明包含的溶劑和有效成分的含量。

6.3.4 生物技術(shù)來(lái)源的原料，一般包括以下內(nèi)容：

（1）制備過(guò)程；

（2）所用的生物描述：供體生物、受體生物、經(jīng)修飾的微生物等；

（3）生物技術(shù)的類(lèi)型/方式；

（4）微生物致病性；

（5）毒性成分包括生物代謝物、產(chǎn)生的毒素等；

（6）理化特性；

（7）微生物質(zhì)量控制措施；

（8）防腐劑和/或其他添加劑。

對(duì)于特殊生物技術(shù)來(lái)源的原料，其中經(jīng)修飾的對(duì)象（如微生物）或潛在的毒性物質(zhì)不能徹底去除的，需提供數(shù)據(jù)予以說(shuō)明。

6.4香精香料

香精香料應(yīng)符合我國(guó)相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和/或國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）修正案及其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

7. 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估

7.1 評(píng)估原則

7.1.1 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估應(yīng)以暴露為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的使用方式、使用部位、使用量、殘留等暴露水平，對(duì)化妝品產(chǎn)品進(jìn)行安全評(píng)估，以確保產(chǎn)品安全性。

7.1.2 按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序?qū)瘖y品中的各原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。使用《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料、有限制要求的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)應(yīng)滿足《技術(shù)規(guī)范》要求；國(guó)外*機(jī)構(gòu)已建立相關(guān)**值或已有相關(guān)評(píng)估結(jié)論的原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，可采用其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論，如不同的*機(jī)構(gòu)的**值或評(píng)估結(jié)果不一致時(shí)，根據(jù)數(shù)據(jù)的可靠性和相關(guān)性，科學(xué)合理地采用相關(guān)評(píng)估結(jié)論。

7.1.3 完成化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估后，需要排除化妝品產(chǎn)品皮膚不良反應(yīng)的，在滿足倫理要求的前提下可以進(jìn)行人體皮膚斑貼試驗(yàn)或人體試用試驗(yàn)。

7.1.4 產(chǎn)品配方除著色劑或香料的種類(lèi)或含量不同外，基礎(chǔ)配方成分含量、種類(lèi)相同，且系列名稱相同的產(chǎn)品，可以參考已有的資料和數(shù)據(jù)，只對(duì)調(diào)整組分進(jìn)行評(píng)估，并確保產(chǎn)品安全。

7.1.5 如果產(chǎn)品配方中兩種或兩種以上的原料，其可能產(chǎn)生系統(tǒng)毒性的作用機(jī)制相同，必要時(shí)應(yīng)考慮原料的累積暴露，并進(jìn)行個(gè)案分析。

7.1.6 如果產(chǎn)品中所含原料存在于除該類(lèi)化妝品外的其他產(chǎn)品的顯著暴露來(lái)源時(shí)，如：其他化妝品、食品、環(huán)境等，在計(jì)算安全邊際值時(shí)應(yīng)考慮其他來(lái)源的暴露，并進(jìn)行具體分析。

7.1.7 應(yīng)針對(duì)每個(gè)產(chǎn)品編寫(xiě)安全評(píng)估報(bào)告，妥善保存，及時(shí)補(bǔ)充上市后的安全資料。

7.2 產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

7.2.1 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的具體情況評(píng)價(jià)相關(guān)理化指標(biāo)以確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性，**每批次上市化妝品的質(zhì)量穩(wěn)定，一般包括以下參數(shù)：

（1）物理狀態(tài)；

（2）劑型（乳液、粉等）；

（3）感官特性（顏色、氣味等）；

（4）pH值（在何種溫度條件下）；

（5）粘度（在何種溫度條件下）；

（6）根據(jù)具體需要的其他方面。

7.2.2 確認(rèn)原料之間是否存在化學(xué)和/或生物學(xué)相互作用，并考慮相互作用產(chǎn)生的潛在安全風(fēng)險(xiǎn)。如存在潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的，應(yīng)當(dāng)結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)研究資料或理化實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，進(jìn)行評(píng)估。

7.2.3 對(duì)與內(nèi)容物直接接觸的容器或載體的理化穩(wěn)定性及其與產(chǎn)品的相容性進(jìn)行評(píng)估。

可參考包裝或載體供應(yīng)商的安全資料或安全聲明等資料，對(duì)容器的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)估。

7.2.4 對(duì)配方體系近似、包裝材質(zhì)相同的化妝品，可根據(jù)已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)理化穩(wěn)定性開(kāi)展評(píng)估工作，但需闡明理由，說(shuō)明情況。

7.3 產(chǎn)品微生物學(xué)評(píng)估

7.3.1 化妝品微生物污染通常來(lái)源于原料帶入，產(chǎn)品配制和灌裝過(guò)程，以及消費(fèi)者使用環(huán)節(jié)。兒童化妝品、眼部/口唇化妝品，應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物污染予以特別關(guān)注。

7.3.2 對(duì)處于研發(fā)階段的化妝品，可參考國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)或方法對(duì)其防腐體系的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

7.3.3 對(duì)于防腐體系相同且配方近似的產(chǎn)品，可參考已有的資料和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行產(chǎn)品安全性評(píng)價(jià)。根據(jù)產(chǎn)品特性，屬于不易受微生物污染的產(chǎn)品，即非含水產(chǎn)品、**溶劑為主的產(chǎn)品、含水產(chǎn)品中如水活度<0.7、乙醇含量>20％（體積）、高/低pH值（≥10或≤3）、灌裝溫度**65℃的產(chǎn)品、一次性或包裝不能開(kāi)啟等類(lèi)型的產(chǎn)品等，可不進(jìn)行防腐效能評(píng)價(jià)，但化妝品安全性評(píng)估人員應(yīng)就相關(guān)情況予以說(shuō)明。

7.4 產(chǎn)品上市后的安全監(jiān)測(cè)

7.4.1 對(duì)上市后產(chǎn)品的安全性進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄和歸檔。包括正常使用時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)，消費(fèi)者投訴以及后續(xù)隨訪等。

7.4.2 如上市產(chǎn)品出現(xiàn)下列情況，需重新評(píng)估產(chǎn)品的安全性：

（1）上市產(chǎn)品所用原料在毒理學(xué)上有新的發(fā)現(xiàn)，且會(huì)影響現(xiàn)有評(píng)估結(jié)果的；

（2）上市產(chǎn)品的原料質(zhì)量規(guī)格發(fā)生足以引起現(xiàn)有安全評(píng)估結(jié)果變化的；

（3）上市產(chǎn)品正常使用引起的不良反應(yīng)率呈明顯增加趨勢(shì)，或正常使用產(chǎn)品導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的;

（4）其他影響產(chǎn)品質(zhì)量安全的情況。

7.5 兒童化妝品評(píng)估要求

7.5.1 進(jìn)行兒童化妝品評(píng)估時(shí)，在危害識(shí)別、暴露量計(jì)算等方面，應(yīng)結(jié)合兒童生理特點(diǎn)。

7.5.2 應(yīng)明確其配方設(shè)計(jì)的原則，并對(duì)配方使用原料的必要性進(jìn)行說(shuō)明，特別是香料、著色劑、防腐劑及表面活性劑等原料。

7.5.3 原則上不允許使用以祛斑美白、祛痘、脫毛、除臭、去屑、防脫發(fā)、染發(fā)、燙發(fā)為目的的原料，如因其他目的使用可能具有上述功效的原料時(shí)，需對(duì)使用的必要性及針對(duì)兒童化妝品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

7.5.4 應(yīng)選用有較長(zhǎng)期安全使用歷史的化妝品原料，不鼓勵(lì)使用基因技術(shù)、納米技術(shù)等新技術(shù)制備的原料，如無(wú)替代原料必須使用時(shí)，需說(shuō)明原因，并針對(duì)兒童化妝品使用的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

8.安全評(píng)估報(bào)告

8.1 化妝品原料的安全評(píng)估報(bào)告

化妝品原料的安全評(píng)估報(bào)告通常包括摘要、原料理化性質(zhì)、評(píng)估過(guò)程、評(píng)估結(jié)果分析、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。

參考格式詳見(jiàn)附錄1。

8.2 化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告

化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方設(shè)計(jì)原則（僅針對(duì)兒童化妝品）、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容。

參考格式詳見(jiàn)附錄2，化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告（完整版）示例見(jiàn)附錄3, 化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告（簡(jiǎn)化版）示例見(jiàn)附錄4。

9．說(shuō)明

9.1 化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告（簡(jiǎn)化版）可采用的證據(jù)

按照以下順序依次選擇至少一種證據(jù)進(jìn)行評(píng)估以確定其安全性。

9.1.1 《技術(shù)規(guī)范》中的限用組分、準(zhǔn)用防腐劑、準(zhǔn)用防曬劑、準(zhǔn)用著色劑和準(zhǔn)用染發(fā)劑列表中的原料，必須符合其使用要求；

9.1.2 國(guó)內(nèi)外*機(jī)構(gòu)，如世界衛(wèi)生組織（WHO）、聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）、歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)**（SCCS）、美國(guó)化妝品原料評(píng)價(jià)**（CIR）等已公布的安全**或結(jié)論如化妝品安全使用結(jié)論、每日允許攝入量、每日耐受劑量、參考劑量、一般認(rèn)為安全物質(zhì)（GRAS）等，國(guó)際日用香料協(xié)會(huì)（IFRA）已發(fā)布的香料原料標(biāo)準(zhǔn)等，如有限制條件（如刺激性要求等），在符合其限制條件下，結(jié)合原料歷史使用濃度、產(chǎn)品或原料毒理學(xué)測(cè)試或人體臨床測(cè)試結(jié)果，可采用其**或結(jié)論；只有系統(tǒng)毒性評(píng)估結(jié)論的，結(jié)合原料歷史使用濃度、產(chǎn)品或原料毒理學(xué)測(cè)試結(jié)果或人體臨床測(cè)試結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品刺激性等局部毒性進(jìn)行評(píng)估后，可采用其**或結(jié)論。

9.1.3 原料在本企業(yè)已上市（至少3年）的相同使用方法產(chǎn)品中的濃度（即：本企業(yè)的歷史使用濃度）作為評(píng)估的證據(jù)。使用部位和使用方法相同產(chǎn)品配方中原料使用濃度原則上應(yīng)不**原料在本企業(yè)的歷史使用濃度，如**歷史使用濃度，應(yīng)按照本導(dǎo)則進(jìn)行安全評(píng)估證明其安全性；原料歷史使用濃度可相互參考，暴露量高和接觸時(shí)間長(zhǎng)的產(chǎn)品，可用于暴露量低和接觸時(shí)間短的產(chǎn)品評(píng)估，但需要從目標(biāo)人群、使用部位和使用方式等方面充分分析說(shuō)明其合理性。

使用本企業(yè)的歷史使用濃度應(yīng)提供的證明文件包括以下內(nèi)容：（1）國(guó)產(chǎn)特殊產(chǎn)品和進(jìn)口產(chǎn)品：注冊(cè)或備案配方（須與申報(bào)時(shí)提交配方一致），產(chǎn)品注冊(cè)證書(shū)或備案憑證，產(chǎn)品上市證明文件；（2）國(guó)產(chǎn)普通產(chǎn)品：帶原料含量或可計(jì)算原料含量的生產(chǎn)記錄、工藝單、配料單，備案憑證，產(chǎn)品上市證明文件；（3）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況說(shuō)明；（4）其他證明文件。

9.1.4 以上三種證據(jù)類(lèi)型均不能評(píng)估時(shí)，化妝品監(jiān)管部門(mén)公布的原料較高歷史使用量可為評(píng)估提供參考。需評(píng)估產(chǎn)品中原料使用濃度原則上不應(yīng)**化妝品監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的原料較高歷史使用量。

9.1.5 對(duì)于無(wú)法使用上述任一證據(jù)類(lèi)型的原料和/或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)，應(yīng)按照本導(dǎo)則要求的評(píng)估程序進(jìn)行評(píng)估證明其安全性。

9.2 其他

本導(dǎo)則所列條款為化妝品安全評(píng)估中所涉及的全部?jī)?nèi)容，實(shí)際進(jìn)行產(chǎn)品評(píng)估時(shí)，評(píng)估人員需按照本導(dǎo)則結(jié)合產(chǎn)品的具體情況進(jìn)行評(píng)估。

10. 術(shù)語(yǔ)和釋義

下列術(shù)語(yǔ)和釋義適用于本導(dǎo)則。

10.1 危（Hazard）

原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)在暴露情況下對(duì)人體產(chǎn)生不良效應(yīng)的屬性。

10.2 風(fēng)險(xiǎn)（Risk）

暴露條件下，原料或風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)對(duì)使用者產(chǎn)生有害作用的可能性及強(qiáng)度的定量或定性估計(jì)。

10.3 風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)（RiskSubstance）

化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)是指由化妝品原料帶入、生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生或帶入的，可能對(duì)人體健康造成危害的物質(zhì)。

10.4 劑量（Dose）

直接與機(jī)體的吸收部位（消化道、粘膜、皮膚等）接觸，可供吸收的量，通常以mg/kg·bw表示。

10.5 未觀察到有害作用的劑量（NoObserved Adverse Effect Level，NOAEL）

在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，用現(xiàn)有的技術(shù)手段或檢測(cè)指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的毒性作用的較大劑量。

10.6 觀察到有害作用的較低劑量（LowestObserved Adverse Effect Level，LOAEL）

在規(guī)定的試驗(yàn)條件下，受試物引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織形態(tài)、功能、生長(zhǎng)發(fā)育等有害效應(yīng)的較低劑量。

10.7 基準(zhǔn)劑量（BenchmarkDose，BMD）

一種物質(zhì)引起某種特定的、較低健康風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率（一般在1%～10%之間）的劑量。

10.8 有閾值毒性效應(yīng)（ThresholdEffects）

必須在**過(guò)一定的劑量限值（閾劑量）之后，才會(huì)引起機(jī)體出現(xiàn)損傷的毒性效應(yīng)。

10.9 無(wú)閾值毒性效應(yīng)（Non-ThresholdEffects）

多為遺傳毒性和致癌性，是已知或假設(shè)其作用是無(wú)閾值的，即已知或假設(shè)大于零的所有劑量都可以誘導(dǎo)出有害作用的毒性效應(yīng)。

10.10 全身暴露量（SystemicExposure Dosage，SED）

通過(guò)各種暴露途徑進(jìn)入體循環(huán)的化學(xué)物質(zhì)的預(yù)計(jì)量。通常以mg/kg·bw/day表示。

10.11 安全邊際值（Marginof Safety，MoS）

NOAEL或BMD與預(yù)期的全身暴露量之間的比值。

10.12 不確定因子（Uncertaintyfactor, UF）

即安全系數(shù)。為解決由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)資料外推至人的不確定因素及人群毒性資料本身所包含的不確定因素而設(shè)置的轉(zhuǎn)換系數(shù)。不確定系數(shù)通常為100，但可根據(jù)原料來(lái)源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、蓄積性、試驗(yàn)資料來(lái)源等因素綜合考慮不確定系數(shù)的大小。

10.13 可接受的致癌風(fēng)險(xiǎn)（Acceptable Risk of Cancer）

能夠?yàn)樯鐣?huì)公認(rèn)并能為公眾接受的終生致癌風(fēng)險(xiǎn)概率，通常應(yīng)小于10-5，可因時(shí)間、地點(diǎn)、條件和公眾的接受能力而不同。

10.14 T25

對(duì)自發(fā)**發(fā)生率進(jìn)行校正后，引起25%的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)**的劑量。

10.15 每日允許攝入量（Acceptable Daily Intake，ADI）

是指人終生每日從食物或飲水中攝入某種化學(xué)物質(zhì)，對(duì)健康無(wú)任何已知不良效應(yīng)的劑量。

10.16 每日耐受攝入量（Tolerable Daily Intake，TDI）

是指人終生每日攝入某種物質(zhì)，對(duì)健康無(wú)任何已知不良效應(yīng)的劑量。

10.17 參考劑量（ReferenceDose，RfD）

環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、土壤、食品等）中化學(xué)物質(zhì)的日平均接觸劑量的估計(jì)值，人群（包括敏感亞群）在終生接觸該劑量水平下，預(yù)期一生中發(fā)生非致癌或非致突變有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可接受或可忽略。

10.18 預(yù)期無(wú)誘導(dǎo)皮膚過(guò)敏的劑量水平（No Expected Sensitization Induction Level，NESIL）

不產(chǎn)生誘導(dǎo)致敏效應(yīng)的較高劑量或濃度。

10.19 毒理學(xué)關(guān)注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）

化學(xué)品暴露閾值，在該暴露水平下，預(yù)計(jì)不存在危害人類(lèi)健康的風(fēng)險(xiǎn)。

10.20 分組/交叉參照（Grouping/Read Across）

用一種/組化學(xué)物質(zhì)的毒性終點(diǎn)信息預(yù)測(cè)另一種/組化學(xué)物質(zhì)相同毒性終點(diǎn)的過(guò)程。目標(biāo)化學(xué)物和源化學(xué)物被認(rèn)為是“相似”的（通常基于結(jié)構(gòu)相似性和/或相同的作用模式或機(jī)制）。

（來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局；編發(fā)：北京天健華成國(guó)際投資顧問(wèn)有限公司化妝品注冊(cè)部）


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• 詞條

  詞條說(shuō)明

• 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)大廳勞動(dòng)節(jié)放假安排

  根據(jù)《**辦公廳關(guān)于2024年部分節(jié)假日安排的通知》，現(xiàn)對(duì)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)大廳2024年勞動(dòng)節(jié)放假安排明確如下：2024年5月1日至5日勞動(dòng)節(jié)放假調(diào)休，共5天。4月28日（星期日）和5月2日（星期四）調(diào)休，全天對(duì)外受理；5月11日（星期六）和5月3日（星期五）調(diào)休，上午半天對(duì)外受理。特此公告。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局行政受理服務(wù)大廳

• 對(duì)《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》的認(rèn)識(shí)和思考

  化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)的識(shí)別與評(píng)估是產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告的重要內(nèi)容。對(duì)化妝品中可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行全面危害識(shí)別與評(píng)估能有效評(píng)價(jià)化妝品的潛在風(fēng)險(xiǎn)。為規(guī)范和指導(dǎo)化妝品安全評(píng)估工作，按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布優(yōu)化化妝品安全評(píng)估管理若干措施的公告》（2024年*50號(hào)）要求，中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱“中檢院”）組織起草了《化妝品風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)識(shí)別與評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《技術(shù)指導(dǎo)原則》），已對(duì)外發(fā)布實(shí)施

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